Polynucleotide encoding porphobilinogen deaminase for the treatment of acute intermittent porphyria

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专利权人:

モダーナティエックス・インコーポレイテッド;フンダシオン・パラ・ラ・インベスティガシオン・メディカ・アプリカダ

发明人:

パオロ・マルティーニ,スティーブン・ホージ,ケリー・ベネナート,ブラディミア・プレスニャク,レイ・ジャン,イアン・マクファディエン,エララヘワゲ・サティヤジット・クマラシンゲ,アントニオ・フォンタネラス・ロマ,ペドロ・ベラオンド・ロペス,マティアス・アントニオ・アビラ・サラゴサ,リン・トゥン・グエイ,ステイシー・サブニス

申请号：

JP2019512957

公开号：

JP2019519601A

申请日:

2017.05.18

申请国别(地区):

JP

年份:

2019

代理人:

摘要：

The present invention relates to mRNA therapy for the treatment of acute intermittent porphyria (AIP). The mRNA used in the present invention encodes a fusion protein comprising human porphobilinogen deaminase (PBGD), an isoform thereof, a functional fragment thereof, and PBGD when administered in vivo. The mRNA of the present invention is preferably encapsulated in lipid nanoparticles (LNP) in order to affect efficient delivery to cells and / or tissues in a subject when administered to the cells and / or tissues. The mRNA therapy of the invention increases and / or restores insufficient levels of PBGD expression and / or activity in a subject. The mRNA therapy of the present invention further reduces the levels of toxic metabolites associated with poor PBGD activity in the subject, ie porphobilinogen and aminorevirinato (PBG and ALA).本発明は、急性間欠性ポルフィリン症（ＡＩＰ）の治療のためのｍＲＮＡ療法に関する。本発明に使用されるｍＲＮＡは、ｉｎ ｖｉｖｏで投与される場合、ヒトポルフォビリノゲン脱アミノ酵素（ＰＢＧＤ）、そのアイソフォーム、その機能性断片、及びＰＢＧＤを含む融合タンパク質をコードする。本発明のｍＲＮＡは、対象内の細胞及び／または組織に投与される時に、そこへの効率的な送達に影響を及ぼすために、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）に封入されるのが好ましい。本発明のｍＲＮＡ療法は、対象内でのＰＢＧＤ発現及び／または活性の不十分なレベルを増加及び／または回復させる。本発明のｍＲＮＡ療法は、対象の不十分なＰＢＧＤ活性と関連する有毒性の代謝産物、すなわち、ポルフォビリノゲン及びアミノレビリナート（ＰＢＧ及びＡＬＡ）のレベルさらに減少させる。

来源网站：

中国工程科技知识中心

来源网址：

http://www.ckcest.cn/home/