ANN;CHEN, Yun-Ru;KUNG, Hsing-Jien;QIU, Fuming;ANN, David K.; David K.
发明人:
ANN, David K.,CHEN, Yun-Ru,QIU, Fuming,KUNG, Hsing-Jien
申请号：
USUS2014/059196
公开号：
WO2015/051340A1
申请日:
2014.10.03
申请国别(地区):
US
年份:
2015
代理人:
摘要：
Autophagy is the principal catabolic response to nutrient starvation. However, excessive autophagy can be cytotoxic or cytostatic, and contribute to cell death, but its mechanism of induction remains elusive. Here, it was demonstrated that prolonged arginine starvation by ADI-PEG20 induced an autophagy-dependent death of argininosuccinate synthetase 1 (ASS1)-deficient breast cancer cells. Consequently, arginine depleting agents such as ADI-PEG20 may be used in methods for killing one or more argininosuccinate synthetase 1 (ASS1)-deficient breast cancer cells. Further, abundance of ASS1 was either low or absent in more than 60% of 149 random breast cancer biosamples, which could be exploited as candidates for arginine starvation therapy.L'autophagie est la principale réponse catabolique à une insuffisance en nutriments. Toutefois, l'autophagie excessive peut être cytotoxique ou cytostatique, et contribuer à la mort cellulaire, mais son mécanisme d'induction reste difficile à élucider. La présente invention a démontré qu'une insuffisance en arginine prolongée provoquée par l'ADI-PEG20 induisait une mort dépendante de l'autophagie de cellules du cancer du sein déficientes en argininosuccinate synthétase 1 (ASS1). Par conséquent, les agents d'appauvrissement en arginine tels que l'ADI-PEG20 peuvent être utilisés pour détruire une ou plusieurs cellules du cancer du sein déficientes en argininosuccinate synthétase 1 (ASS1). De plus, l'abondance d'ASS1 était soit basse, soit absente dans plus de 60 % des 159 bio-échantillons aléatoires du cancer du sein, qui pourrait être exploités comme candidats pour une thérapie par insuffisance d'arginine.
