The present invention is a method for developing engineered T cells for immunotherapy, more particularly selected from immune checkpoint genes, preferably different pathways, to enhance T cell immune activity It relates to a method for modifying T cells by inactivating at least two immune checkpoint genes. This method is used to accurately target a variety of important genes in T cells available from donors or primary cell cultures, in particular TALE-nucleases (TAL effector endonucleases) And using a polynucleotide encoding such a polypeptide. The present invention opens the way to a highly efficient adoptive immunotherapy strategy for treating cancer and viral infections.本発明は、免疫療法のために、操作されたT細胞を開発するための方法、さらに詳細には、T細胞免疫活性を増強するように、免疫チェックポイント遺伝子、好ましくは異なる経路より選択される少なくとも2種類の免疫チェックポイント遺伝子を不活性化することによってT細胞を改変するための方法に関する。本方法は、ドナーまたは初代細胞培養物から入手可能なT細胞にある、いろいろな重要遺伝子を正確に標的化するために、特定のレアカッティングエンドヌクレアーゼ、特に、TALE-ヌクレアーゼ(TALエフェクターエンドヌクレアーゼ)と、このようなポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを使用することを伴う。本発明は、癌およびウイルス感染症を処置するための高効率の養子免疫療法戦略への道を開く。