The invention discloses methods for the generation of chimaeric humannon-human antibodies and chimaeric antibody chains, antibodies and antibody chains so produced, and derivatives thereof including fully humanised antibodies compositions comprising said antibodies, antibody chains and derivatives, as well as cells, non-human mammals and vectors, suitable for use in said methods. The invention provides non-human mammals that comprise transgenic heavy chain loci (having human variable region gene segments) and that express different IgH isotypes. As well as a range of normal IgH isotypes produced in vivo, aspects of the invention provide normal serum Ig levels and spleen B-cell compartments.La présente invention a pour objet des méthodes pour la production danticorps chimères humains - non humains et de chaînes danticorps chimères, des anticorps et des chaînes danticorps ainsi produits, et leurs dérivés comprenant des anticorps complètement humanisés des compositions comprenant lesdits anticorps, lesdites chaînes danticorps et lesdits dérivés, ainsi que des cellules, des mammifères non humains et des vecteurs, appropriés pour une utilisation dans lesdites méthodes. Linvention concerne également des mammifères non humains qui comprennent des loci de chaînes lourdes transgéniques (présentant des segments de gènes de régions variables humaines) et qui expriment différents isotypes IgH. Outre une gamme disotypes IgH normaux produits in vivo, des aspects de linvention concernent des taux dIg sériques et des compartiments lymphocytaires B dans la rate normaux.
