MACDONALD, Lynn,MURPHY, Andrew J.,GURER, Cagan,MCWHIRTER, John
申请号：
USUS2015/021892
公开号：
WO2015/143414A3
申请日:
2015.03.20
申请国别(地区):
US
年份:
2015
代理人:
摘要：
Genetically modified non-human animals and methods and compositions for making and using them are provided, wherein the genetic modification comprises (a) a deletion in an immunoglobulin constant region CH1 gene (optionally a deletion in a hinge region) of a heavy chain constant region gene sequence, and (b) replacement of one or all endogenous VH, DH and JH gene segments with at least one unrearranged light chain variable (VL) gene segment and at least one unrearranged light chain joining (JL) gene segment capable of recombining to form a rearranged light chain variable region (VL/JL) nucleotide sequence operably linked to the heavy chain constant region gene sequence comprising a deletion in the CH1 gene and/or insertion of a genetically engineered single rearranged light chain, wherein the mouse is capable of expressing a functional IgM, single domain antigen binding proteins, e.g., VL single domain binding proteins, and a genetically engineered rearranged light chain.L'invention concerne des animaux non humains génétiquement modifiés et des procédés et des compositions pour les produire et les utiliser, dans lesquels la modification génétique comprend (a) une délétion dans un gène de région constante d'immunoglobuline CH1 (éventuellement une délétion dans une région charnière) d'une séquence de gène de région constante de chaîne lourde, et (b) le remplacement d'un ou de tous les segments de gène VH, DH et JH endogènes par au moins un segment de gène variable de chaîne légère (VL) non réarrangé et au moins un segment de gène de jonction de chaîne légère (JL) non réarrangé capable de se recombiner pour former une séquence nucléotidique de région variable de chaîne légère (VL/JL) réarrangée liée de manière opérationnelle à la séquence de gène de région constante de chaîne lourde contenant une délétion dans le gène CH1 et/ou une insertion d'une unique chaîne légère réarrangée génétiquement modifiée, la souris étant capable d'exprimer une IgM fonctionnelle, des proté
