KUBALL, Jürgen Herbert Ernst,GRÜNDER, Elsa-Cordula
申请号：
NLNL2013/050235
公开号：
WO2013/147606A1
申请日:
2013.03.28
申请国别(地区):
WO
年份:
2013
代理人:
摘要：
The current invention provides methods to identifyγ9δ2T-cell receptors (γ9δ2TCR) that mediate anti-tumour responses. Surprisingly, it was now found that the CDR3 regions of the γ9-T-cell receptor chain and the δ2-T-Cell receptor chain (δ2TCR chain) are of importance. Based on these findings, combinatorial-γδTCR-chain-exchange (CTE) is proposed as an efficient method for identifying γ9δ2TCRs that mediate anti-tumourresponses.Using the method of the invention, specific sequences of the respective γ9TCR and δ2TCR chains were identified that mediate anti-tumour responses. Hence, the invention further provides for specific γ9δ2TCRs, or fragments thereof, that may be used e.g. in diagnostics or treatment of cancer. The invention further provides for nucleic acid sequences, genetic constructs and retroviral vectors that can be used to express the γ9δ2TCRs according to the invention.La présente invention concerne des procédés pour identifier les récepteurs des cellules γ9δ2T (γ9δ2TCR) qui médient les réponses antitumorales. De manière surprenante, on a maintenant trouvé que les régions CDR3 de la chaîne des récepteurs des cellules γ9-T et la chaîne des récepteurs des cellules δ2-T (chaîne δ2TCR) sont importantes. Sur base de ces découvertes, léchange combinatoire de chaînes γδTCR (CTE) est proposé en tant que procédé efficace pour identifier les γ9δ2TCR qui médient les réponses antitumorales. En utilisant le procédé de linvention, on identifie des séquences spécifiques des chaînes respectives γ9TCR et δ2TCR qui médient les réponses antitumorales. Donc, linvention concerne encore les γ9δ2TCR spécifiques, ou les fragments de celles-ci, qui peuvent être utilisés par exemple dans les diagnostics ou le traitement de cancer. Linvention concerne en plus les séquences dacides nucléiques, les constructions génétiques et les vecteurs rétroviraux qui peuvent être utilisés pour exprimer les γ9δ2TCR selon linvention.
