用于制备拉非酰胺甲磺酸盐或其R-对映异构体的方法农业专利-农业专业知识服务系统

摘要：: 本发明涉及一种以高产率和非常高对映体纯度和化学纯度制备和/或纯化鉴定为A型结晶无水多晶型物形式的化合物(S)-2-[4-(2-氟苄基氧基)苄基氨基]丙酰胺，即拉非酰胺或相应的R-对映异构体与甲磺酸的盐的新方法，其中所述根基团本上不含具有基因毒性作用的杂质比如(C1-C5)烷基甲磺酸酯，和已知为其潜在的前体的残留溶剂比如(C1-C5)链烷醇或其与低级链烷酸形成的酯。所述方法预见(i)从水、丙酮、4-5个碳原子的脂肪族酮或其与水的混合物制备和/或结晶所述盐，或(ii)用(a)水，(b)水与丙酮或4-5个碳原子的脂肪族酮的混合物，(c)丙酮、4-5个碳原子的脂肪族酮，或其混合物将所述固体盐淤浆化，或(iii)将所述固体盐暴露于具有高相对湿度的空气流中，并且当得到的产物全部或部分由结晶半水合物假多晶型H型结晶组成时，通过使其进行除水将所述产物转化成无水A型结晶。拉非酰胺甲磺酸盐或其R-对映异构体的结晶半水合物假多晶型H型是用于获得不含上述具有基因毒性作用的杂质和/或已知为其前体的残留溶剂的结晶无水多晶型物A的有用中间体，并且显示出具有在设计和发展固体剂型特别是改性释放制剂方面赋予显著优点的物理化学特性。