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兼具改善耐药脑胶质瘤微环境及逆转耐药的脑靶向递药系统
- 专利权人:
- 中国人民解放军第四军医大学
- 发明人:
- 周四元,刘道洲,成颖,刘苗,乔赛,张邦乐,纪奇峰
- 申请号：
- CN201910594699.1
- 公开号：
- CN110354096A
- 申请日:
- 2019.03.07
- 申请国别(地区):
- CN
- 年份:
- 2019
- 代理人:
- 摘要：
- 本发明公开了一种兼具改善耐药脑胶质瘤微环境及逆转耐药的脑靶向递药系统。将小分子量的聚乙烯亚胺(PEI)通过二硫键枝接在聚天冬氨酸(PASP)侧链,合成新型阳离子聚合物PASP‑g‑PEI,用于压缩siPD‑L1。以siPD‑L1与PASP‑g‑PEI形成的复合物为核,以2‑脱氧葡萄糖(Glu)修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇(DSPE‑PEG)、胆固醇及二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)等构成的脂质薄膜为外层壳,采用薄膜分散法制备共载siPD‑L1及TMZ的核壳形脂质聚合物纳米粒TMZ/siPD‑L1@GLPN(PASP‑g‑PEI),通过葡萄糖转运体介导穿过血脑屏障并进入耐药脑胶质瘤细胞,在耐药脑胶质瘤细胞浆中高GSH浓度条件下迅速释放裸siPD‑L1和TMZ,沉默耐TMZ脑胶质瘤细胞中PD‑L1的表达,阻断耐TMZ脑胶质瘤内PD‑1/PD‑L1通路,激活机体免疫系统对脑胶质瘤的杀伤作用,同时降低MGMT的表达,提高耐TMZ脑胶质瘤细胞对TMZ的敏感性,双重途径抑制耐药脑胶质瘤的生长。
- 来源网站：
- 中国工程科技知识中心
- 来源网址：
- http://www.ckcest.cn/home/
