더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아;더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아;이노비오 파마수티컬즈, 인크.
发明人:
웨이너, 데이비드, 비.,무투마니, 카루피아,와이즈, 메간,얀, 지안,브로데릭, 케이트
申请号：
KR1020167014407
公开号：
KR1020160077194A
申请日:
2014.11.06
申请国别(地区):
KR
年份:
2016
代理人:
摘要：
The present invention relates to an effective HIV vaccine that induces strong T-cell responses, extensive neutralizing antibodies (bNAbs), and antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC). Previously, synthetic consensus DNA immunogens carried using adaptive electroporation (EP) have been used to explain the induction of a strong HIV / SIV cellular immune response in masks and humans. However, the ability of these improved DNA methods to prime related antibody responses has not been previously studied. Here, we examine the immunogenicity of consensus DNA constructs encoding gp140 sequences from HIV-1 subtypes A, B, C and D in DNA prime protein booster vaccination. Mice and guinea pigs were primed with EP through single and multi-clad DNA and boosted with recombinant gp120 protein. Serum was assayed for induction of gp120 binding and neutralizing antibody activity. Immunization with only recombinant Env protein induced a low-titer binding antibody with limited neutralization width. In contrast, the synthetic DNA prime protein booster protocol induced significantly higher antibody binding titer. Moreover, the serum of the DNA prime-protein booster population was able to neutralize the wider viruses of the panel of tier 1 clade B viruses, as well as neutralize multiple tier 1 clade A and clade C viruses. Further studies of synthetic DNA prime + adaptive EP and protein booster appear to be warranted.본 발명은 강력한 T-세포 반응, 광범위한 중화 항체 (bNAbs), 그리고 항체-의존적 세포성 세포독성(ADCC)을 유도하는, 효과적인 HIV 백신에 관계한다. 앞서, 적응 전기천공 (EP)을 이용하여 운반된 합성 콘센수스 DNA 면역원을 이용하여 마스크와 인간에서 강력한 HIV/SIV 세포성 면역 반응의 유도를 설명하였다. 그러나, 관련된 항체 반응을 프라임시키기 위한 이러한 개선된 DNA 방법의 능력은 기존에 연구되지 않았다. 여기에서, 우리는 DNA 프라임 단백질 부스터 백신 요법에서 HIV-1 아형 A, B, C 및 D로부터 gp140 서열들이 인코딩된 콘센수스 DNA 구조체의 면역원성을 조사한다. 마우스 및 기니피그는 EP를 통하여 단일 및 다중-클레이드 DNA로 프라임되고, 재조합 gp120 단백질로 부스트되었다. gp120 결합 및 중화 항체 활성의 유도에 대하여 혈청 분석되었다. 재조합 Env 단백질 만으로 면역화는 제한된 중화 폭과 함께 낮은-역가 결합 항체를 유도하였다. 대조적으로, 합성 DNA 프라임 단백질 부스터 프로토콜은 상당히 더 높은 항체 결합 역가를 유도하였다. 더욱이, DNA 프라
