서울시립대학교 산학협력단;서울대학교산학협력단;서강대학교산학협력단;SOGANG UNIVERSITY RESEARCH FOUNDATION;UNIVERSITY OF SEOUL INDUSTRY COOPERATION FOUNDATION.;SEOUL NATIONAL UNIVERSITY R&DB FOUNDATION;SEOUL NATIONAL UNIVERSITY HOSPI
发明人:
KIM, HYUN CHEOL,김현철,PARK, KYU HYUNG,박규형,WOO, SE JOON,우세준,LEE, JI HWANG,이지황,LEE, JONG BUM,이종범,HONG, HYE KYOUNG,홍혜경,KIM, HYUN CHEOLKR,PARK, KYU HYUNGKR,WOO, SE JOONKR,LEE, JI HWANGKR,LEE, JONG BUMKR,HONG, HYE KYOUNGKR
申请号：
KR1020170045098
公开号：
KR1020170055012A
申请日:
2017.04.07
申请国别(地区):
KR
年份:
2017
代理人:
摘要：
The present invention relates to a self-assembled and condensed siRNA core particle of high molecular weight, a particle having the outside thereof sequentially coated with a cationic polymer and hyaluronic acid to effectively deliver a large amount of siRNA into a retina, and a preparing method thereof. The core of the present invention contains small interfering RNA (siRNA) or antisense nucleic acid which is equal to or more than the number of 1 x 106, so a larger amount of siRNA compared to the conventional one can be delivered. According to the present invention, an outer shell is coated with hyaluronic acid having (-) charge, thereby preventing the aggregation with vitreous meshwork structural materials having (-) charge, and reaching an inner limiting membrane of the retina. In addition, the hyaluronic acid binds to a CD44 receptor of Muller cells to allow a structure of the retina to pass through a sub-retinal space by a transcytosis mechanism. A part of the hyaluronic acid inhibits the translation of mRNA of a target gene in Muller cells, and a large part thereof binds to the CD44 receptor existing in a retinal pigment epithelial (RPE) cell membrane again and enters the cells to inhibit the translation of the mRNA of the target gene in RPE.본 발명은 자기조립되어 응축된 고분자량의 siRNA 코어입자와 외부를 양이온성 고분자와 히알루론산으로 순착적으로 코팅하여 망막내부로 다량의 siRNA를 효율적으로 전달하는 입자 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 코어에는 1×106 개 이상의 상기 작은 간섭 RNA(siRNA) 또는 안티센스 핵산(antisense nucleic acids)을 포함하므로 종래에 비해 많은 양의 siRNA를 전달할 수 있다.본 발명은 외곽(쉘)을 (-) 전하를 띄는 히알루론산으로 코팅을 함으로서 (-) 전하를 띄고 있는 유리체 meshwork 구조물질들과 aggregation을 방지하고 망막의 inner limiting membrane 에 도달할 수 있다. 또한 히알루론산은 뮬러(Muller) 세포의 CD44 receptor와 결합하여 망막의 구조를 트랜스시토시스 기작으로 sub-retinal space 에 통과할 수 있다. 일부는 Muller 세포내에서 표적 유전자의 mRNA의 해석(translation)을 억제하고 많은 부분은 다시 retinal pigment epithelial(RPE) 세포막에 존재하는 CD44 receptor와 결합하여 세포내로 들어가 RPE 내에서 표적 유전자의 mRNA의 해석(translation)을 또한 억제한다.
