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ANTISENSE ANTIBACTERIAL COMPOUNDS AND METHODS
专利权人:
发明人:
申请号:
EP11784908.3
公开号:
EP2638161A1
申请日:
2011.11.10
申请国别(地区):
EP
年份:
2013
代理人:
摘要:
Antibacterial antisense compounds and method of using the same for treating a Mycobacterium tuberculosis infection in a mammalian host are disclosed. The compounds include an antisense oligonucleotide conjugated to a carrier peptide that significantly enhances the antibacterial activity of the oligonucleotide. The antisense oligonucleotides contain 10-20 nucleotide bases and have a targeting nucleic acid sequence complementary to a target sequence containing or within 20 bases, in a downstream direction, of the translational start codon of a bacterial mRNA that encodes a bacterial protein essential for bacterial replication, where the compound binds to a target mRNA with a Tm of between 45° to 60°C. The carrier peptide is an arginine-rich peptide containing between 6 and 14 amino acids. Antisense compounds that target host factor genes that facilitate Mycobacterium tuberculosis infection are also provided, as are methods of using these compounds to treat Mycobacterium tuberculosis infections, alone or in combination with other therapies.La présente invention concerne des composés antisens antibactériens et un procédé pour les utiliser afin de traiter une infection par Mycobacterium tuberculosis chez un hôte mammifère. Les composés comprennent un oligonucléotide antisens conjugué à un support peptidique qui améliore significativement lactivité antibactérienne de loligonucléotide. Les oligonucléotides antisens contiennent 10 à 20 bases nucléotidiques et une séquence dacides nucléiques de vectorisation complémentaire à une séquence cible contenant au plus 20 bases, se trouvant en aval du codon de début de transcription dun ARNm bactérien codant une protéine bactérienne essentielle pour la réplication bactérienne. Le composé se lie à un ARNm cible avec une Tm comprise entre 45° et 60 °C. Le support peptidique est un peptide riche en arginine contenant entre 6 et 14 acides aminés. Linvention concerne également des composés antisens qui ciblent des gènes de facteur endogè
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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