The present invention relates to a fusion protein comprising IGF-I or an IGF-I variant N-terminally linked to the C-terminus of a propeptide. The invention relates also to a method involving the use of the aforementioned fusion protein in the production of a lysine-PEGylated IGF-I or IGF-I variant. The method comprises the steps of cultivating a prokaryotic host cell comprising an expression vector containing a nucleic acid encoding the fusion protein and causing the cell to express the fusion protein, recovering and PEGylating said fusion protein, cleaving said PEGylated fusion protein with IgA protease, and recovering lysine-PEGylated IGF-I or IGF-I variant. The invention relates also to a lysine-PEGylated IGF-I or IGF-I variant produced using the above method. In addition, the invention relates to a method for treating a neurodegenerative disorders like Alzheimer's Disease using the lysine-PEGylated IGF-I or IGF-I variant and a composition comprising the lysine-PEGylated IGF-I or IGF-I variant.본 발명은 프로펩티드의 C-말단에 N-말단으로 연결된 IGF-I 또는 IGF-I 변이체를 포함하는 융합 단백질을 암호화하는 핵산을 함유하는 발현 벡터를 포함하는 원핵 숙주 세포를 배양하고, 상기 프로펩티드가 아미노산 -Y-Pro에 의해 C-말단으로 종결되고, 이때 Y가 Pro, Pro-Ala, Pro-Gly, Pro-Thr, Ala-Pro, Gly-Pro, Thr-Pro, Arg-Pro 및 Pro-Arg-Pro로 이루어진 군 중에서 선택되고, 상기 융합 단백질을 회수하고 PEG화하고, 상기 PEG화된 융합 단백질을 IgA 프로테아제로 절단시키고, 상기 PEG화된 IGF-I 또는 IGF-I 변이체를 회수하는 것을 특징으로 하는, 라이신-PEG화된 IGF-I 또는 IGF-I 변이체의 제조 방법에 관한 것으로, 이때 상기 변이체는 독립적으로 다른 극성 아미노산에 의해 치환된 라이신 27, 65 및/또는 68로 이루어진 군 중에서 선택된 1 또는 2개의 아미노산을 포함한다. PEG화된 IGF-I 또는 IGF-I 변이체는 알츠하이머병과 같은 신경변성 장애의 치료에 유용하다.
