It is possible to use a dominant negative allele of a mismatch repair gene pupil to make the cells and organisms of hypermutation of. By introducing transgenic cells and animals these genes, it is possible to efficiently produce new cell lines with and useful properties in new and more dependent on the spontaneous mutation rate animals variants. There is disclosed a method for mismatch repair deficient cells by a variety of chemicals used to inhibit mismatch repair in vivo and Methods of making mutations in the gene of interest.超突然変異性の細胞および生物体を作製するためにヒトミスマッチ修復遺伝子の優性ネガティブ対立遺伝子を用いることができる。これらの遺伝子を細胞およびトランスジェニック動物に導入することによって、新規で且つ有用な性質を有する新しい細胞系および動物変種を自然突然変異率に依存するより効率よく製造することができる。対象遺伝子における突然変異を作製する方法およびインビボでミスマッチ修復を阻害するための化学物質の使用によって様々な細胞をミスマッチ修復欠損にする方法を開示する。