Provided herein are multi-domain immunomodulatory proteins, nucleic acids encoding such immunomodulatory proteins, cells engineered to express the immunomodulatory proteins and infectious agents containing nucleic acid encoding the immunomodulatory proteins. The immunomodulatory proteins bind both an inhibitory receptor and a receptor involved in activation signaling cascades in an immune cell, such as a T cell. The immunomodulatory proteins, engineered cells and infectious agents provide therapeutic utility for a variety of immunological diseases or conditions. Compositions and methods for making and using such proteins are provided.L'invention concerne des protéines immunomodulatrices multi-domaine, des acides nucléiques codant pour telles protéines immunomodulatrices, des cellules modifiées pour exprimer les protéines immunomodulatrices et des agents infectieux contenant un acide nucléique codant pour les protéines immunomodulatrices. Les protéines immunomodulatrices se lient à la fois à un récepteur inhibiteur et à un récepteur impliqué dans des cascades de signalisation d'activation dans une cellule immunitaire, telle qu'un lymphocyte T. Les protéines immunomodulatrices, les cellules modifiées et les agents infectieux ont une utilité thérapeutique pour diverses maladies ou affections immunologiques. La présente invention concerne des compositions et des procédés de préparation et des méthodes d'utilisation de telles protéines.