Methods and compositions are described for making phenotypically female fertile animals from XY donor cells and suitable host embryos. Culture media and methods are provided for maintaining XY donor cells in culture that after introduction into a host embryo and gestation in a suitable host will result in fertile XY female animals. Methods and compositions are described for making fertile female animals in an F0 generation from a donor XY cell and a host embryo, as are methods for making F1 progeny that are homozygous for a modification from a heterozygous F0 fertile male and a heterozygous F0 fertile female sibling.XYドナー細胞と適切な宿主胚から、表現型的に雌の繁殖可能動物を作製するための方法および組成物を記述する。培養においてXYドナー細胞(これは、宿主胚への導入および適切な宿主における懐胎後に、繁殖可能なXY雌動物をもたらすこととなる)を維持するための培地および方法を提供する。ドナーXY細胞と宿主胚からF0世代における繁殖可能な雌動物を作製するための方法および組成物を記述し、ヘテロ接合性のF0繁殖可能な雄とヘテロ接合性のF0繁殖可能な雌の同胞から、改変についてホモ接合性であるF1後代を作製するための方法も記述する。