The Regents of the University of Colorado; A Body Corporate
发明人:
申请号：
EP18791113.6
公开号：
EP3615674A1
申请日:
2018.04.25
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
Methods of preventing or treating rheumatoid arthritis (RA) in a subject by introducing the DRB1*04:01K71E mutation that is resistant to RA. The resistant allele is introduced into the subject having or at risk of developing RA, using a HLA CRISPR/Cas9 vector that targets codon 71 in the HLA allele DRB1*04:01, introducing a single A to G point mutation in codon 71 by homology directed repair to alter the lysine at position 71 of the expressed protein to glutamic acid. This modified allele is affected in the subject's hematopoietic stem cells, which are then expanded and transplanted back into the patient. This microgene therapy confers RA-resistance via an autologous transplant. The invention includes isolated nucleic acids, vectors, recombinant viruses, cells, and pharmaceutical compositions to modify the HLA DRB1*04:01 allele.L'invention concerne des méthodes de prévention ou de traitement de la polyarthrite rhumatoïde (RA) chez un sujet par introduction de la mutation DRB1*04:01K71E qui est résistante à la RA. L'allèle résistant est introduit chez le sujet ayant ou à risque de développer une RA, à l'aide d'un vecteur HLA CRISPR/Cas9 qui cible le codon 71 dans l'allèle HLA DRB1*04:01, et introduit une mutation ponctuelle A à G unique dans le codon 71 par une réparation dirigée par homologie destinée à modifier la lysine à la position 71 de la protéine exprimée en acide glutamique. Cet allèle modifié est affecté dans les cellules souches hématopoïétiques du sujet, qui sont ensuite expansées et regreffées chez le patient. Cette thérapie microgénique confère une résistance à la RA par le biais d'une greffe autologue. Des acides nucléiques isolés, des vecteurs, des virus recombinés, des cellules et des compositions pharmaceutiques permettant de modifier l'allèle HLA DRB1*04:01 sont en outre décrits.
