The present invention relates to a kind of MG53 mutant, which is a mutant that mutates any one, two or more cysteines to non-polar amino acids among the seven cysteines in the N-terminal RING domain of MG53. is there. The MG53 mutant is effective for prevention / treatment and can be applied in the treatment of heart diseases caused by cardioprotection and cell death. In particular, MG53 mutants protect the heart while avoiding side effects such as insulin resistance, obesity and diabetes caused by MG53.本発明は、一種のMG53ミュータントに関しており、それはMG53のN末端のRINGドメインの7つのシステインの中、いずれの一つや二つ若しくは二つ以上のシステインを非極性アミノ酸に突然変異させるミュータントのことである。当該MG53ミュータントは心臓保護、細胞死に起因する心臓疾患の治療において、予防/治療に効果があり、応用ができる。とりわけ、MG53ミュータントは心臓を保護すると同時に、MG53によるインスリン抵抗性、肥満と糖尿病などの副作用が避けられる。