Université Grenoble Alpes;INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale);Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
发明人:
申请号：
EP18758882.7
公开号：
EP3676296A1
申请日:
2018.08.29
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
Mesothelin (MSLN) has been found to be overexpressed in several human malignancies: 100% of epithelial mesotheliomas, the majority of pancreatic and ovarian adenocarcinomas, more than 50% of lung adenocarcinomas and 34 to 67% of triple negative breast cancer (TNBC). The limited expression of mesothelin in normal human tissues and its overexpression in several aggressive human cancers make MSLN an attractive candidate for therapy. The objective of the inventors was to perform the nuclear imaging of TNBC xenografts with anti-MSLN single domain antibodies radiolabeled with 99mTc (99mTc-A1 and 99mTc-C6). They showed that 99mTc-A1 represent a good candidate for targeting mesothelin positive tumors. Accordingly, the present invention to an anti-mesothelin single domain antibody which is labelled with a radionuclide and its uses for imaging and/or treating cancer.Selon la présente invention, la mésothéline (MSLN) s'est avérée être sur-exprimée dans plusieurs malignités humaines : 100 % de mésothéliomes épithéliaux, la majorité des adénocarcinomes pancréatiques et ovariens, plus de 50 % d'adénocarcinomes pulmonaires et 34 à 67 % de cancer du sein triple négatif (TNBC). L'expression limitée de la mésothéline dans des tissus humains normaux et sa sur-expression dans plusieurs cancers humains agressifs font du MSLN un candidat avantageux pour une thérapie. L'objectif des inventeurs de la présente invention est de réaliser l'imagerie nucléaire de xénogreffes de TNBC avec des anticorps à domaine unique anti-MSLN radiomarqués par 99mTc (99mTc-A1 et 99mTc-C6). Les présents inventeurs ont montré que 99mTc-A1 représente un bon candidat pour cibler des tumeurs positives de mésothéline. Par conséquent, la présente invention concerne un anticorps à domaine unique anti-mésothéline marqué par un radionucléide et ses utilisations dans le domaine de l'imagerie et/ou de traitement du cancer.
