UNITED STATES OF AMERICA AS REPRESENTED BY THE DEPARTMENT OF VETERANS AFFAIRS
发明人:
JAYARAM, Hiremagalur, N.
申请号：
USUS2013/028101
公开号：
WO2013/130672A3
申请日:
2013.02.27
申请国别(地区):
US
年份:
2013
代理人:
摘要：
Cancer cells that exhibit low levels of NMNAT are refractory to tiazofurin therapy, and diagnostic methods for assessing NMNAT levels, particularly human NMNAT2, are described, as are compositions and methods for enhancing cytotoxicity towards tiazofurin (2-β-D-ribofuranosylthiazole4-carboxamide), a pro-drug metabolized by nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase (NMNAT) to TAD (thiazole-4-carboxamide adenine dinucleotide). Examples of such compositions include gene delivery vehicles that provide for enhanced NMNAT expression in transfected cells, as well as targeted drug delivery compositions that include tiazofurin encapsulated in folate-tethered nanoparticles. This approach shows that increasing NMNAT levels, particularly hNMNAT2 levels, enhances tiazofurin-mediated cell killing, which has relevance in the treatment of various disease, including various cancers and infectious diseases.Selon l'invention, des cellules cancéreuses qui présentent de faibles niveaux de NMNAT sont réfractaires vis-à-vis d'une thérapie par tiazofurine, et l'invention concerne des méthodes de diagnostic pour estimer les niveaux de NMNAT, en particulier NMNAT2 humain, ainsi que des compositions et des procédés pour améliorer la cytotoxicité vis-à-vis de tiazofurine (2-β-D-ribofuranosylthiazole-4-carboxamide), un promédicament métabolisé par la nicotinamide monocucléotide adénylyltransférase (NMNAT) à TAD (thiazole-4-carboxamide adénine dinucléotide). Des exemples de telles compositions comprennent des vecteurs d'administration de gène qui permettent une expression accrue de NMNAT dans des cellules transfectées, ainsi que des compositions d'administration d'un médicament ciblé qui comprennent la tiazofurine encapsulée dans des nanoparticules attachées à un folate. Cette approche montre que des niveaux croissants de NMNAT, en particulier des niveaux de hNMNAT2, améliorent la destruction cellulaire à médiation par tiazofurine, qui est pertinente dans le traitement de diverses maladies
