НУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА, ОБЛАДАЮЩАЯ АКТИВНОСТЬЮ КОРОТКОЙ ИНТЕРФЕРИРУЮЩЕЙ РНК, ВЕКТОР, СОДЕРЖАЩИЙ ДАННУЮ НУКЛЕИНОВУЮ КИСЛОТУ, ФУНКЦИОНАЛЬНО СОЕДИНЕННУЮ С ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЯМИ РЕГУЛЯЦИИ ТРАНСКРИПЦИИ, И СПОСОБ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ПОДАВЛЕНИЯ ПРОЛИФЕРАЦИИ КЛЕТОК АДНОКАРЦИНОМЫ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЧЕЛОВЕКА
FEDERALNOE GOSUDARSTVENNOE BJUDZHETNOE UCHREZHDENIE NAUKI INSTITUT BIOORGANICHESKOJ KHIMII IM. AKADEMIKOV M.M. SHEMJAKINA I JU.A. OVCHINNIKOVA ROSSIJSKOJ AKADEMII NAUK (IBKH RAN)
发明人:
SVIRSHCHEVSKAJA ELENA VIKTOROVNA,Свирщевская Елена Викторовна,SMIRNOVA EVGENIJA VLADIMIROVNA,Смирнова Евгения Владимировна,RJAZANTSEV DMITRIJ JUREVICH,Рязанцев Дмитрий Юрьевич,ZUBKOV DMITRIJ ANATOLEVI
申请号：
RU2013136509/10
公开号：
RU0002532842C1
申请日:
2013.08.05
申请国别(地区):
RU
年份:
2014
代理人:
摘要：
FIELD: biotechnology.SUBSTANCE: invention relates to molecular biology, in particular to short interfering RNA (siRNA), and can be used in antitumor therapy. On the basis of genome analysis the sequences of siRNA against the human gene HIF1A with SEQ ID NO:1-2 are designed, siRNA against the human gene HSP8A with SEQ ID NO:3-4, siRNA against the human gene APEX1 with SEQ ID NO:5-6, and siRNA against the human gene CCND3 with SEQ ID NO:7-8, associated with cell proliferation of human pancreatic adenocarcinoma. Using the obtained siRNA, including as part of a lentiviral vector, results in suppression of cell proliferation of human pancreatic adenocarcinoma and tumor destruction. The invention enables to achieve the level of suppression of proliferation up to 65% using siRNA to genes HIF1A and HSP8A associated with stress and responsible for the major proliferative (CCND3) and reparative (APEX-1) ways of cell division.EFFECT: improving level of suppression of proliferation.3 cl, 10 dwg, 2 exИзобретение относится к молекулярной биологии, в частности к коротким интерферирующим РНК (siRNA), и может быть использовано в противоопухолевой терапии. На основе геномного анализа сконструированы последовательности siRNA против гена HIF1A человека с SEQ ID NO:1-2, siRNA против гена HSP8A человека с SEQ ID NO:3-4, siRNA против гена APEX1 человека с SEQ ID NO:5-6 и siRNA против гена CCND3 человека с SEQ ID NO:7-8, ассоциированных с пролиферацией клеток аденокарциномы поджелудочной железы человека. Использование полученных siRNA, в том числе в составе лентивирусного вектора, приводит к подавлению пролиферации клеток аденокарциномы поджелудочной железы человека и гибели опухоли. Изобретение позволяет добиться уровня подавления пролиферации до 65% при использовании siRNA к генам HIF1A и HSP8A, ассоциированным со стрессом и отвечающим за основные пролиферативные (CCND3) и репаративные (АРЕХ-1) пути деления клеток. 3 н.п. ф-лы, 10 ил., 2 пр.
