SOOKMYUNG WOMEN&primeS UNIVERSITY INDUSTRY ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION
发明人:
PARK, JONG HOONKR,박종훈,WOO, YU MIKR,우유미,KIM, YOUNG JOONKR,김영준,BAE, JAE BUMKR,배재범,PARK, EUN YOUNGKR,박은영,LEE, SUN YOUNGKR,이선영,SHIN, YU BINKR,신유빈
申请号：
KR1020130047338
公开号：
KR1020140128657A
申请日:
2013.04.29
申请国别(地区):
KR
年份:
2014
代理人:
摘要：
An autosomal dominant polycystic kidney disease is a common hereditary disease where a plurality of cysts having liquid are formed on both kidneys. In the present invention, the DNA methylation inhibitors are related to a pharmaceutical composition, which is 5-aza-2&prime-deoxycytidine (5-aza-dC) or zebularine, for alleviating or treating autosomal dominant polycystic kidney disease. The present invention relates to a pharmaceutical composition for alleviating autosomal dominant polycystic kidney disease which includes the DNA methylation inhibitors.COPYRIGHT KIPO 2015상염색체 우성 다낭신은 양쪽 신장에 액체가 든 여러 개의 낭포가 형성되는 것을 특징으로 하는 흔한 인간 유전병이다. 비록 PKD1 (polycystic kidney disease 1)의 변이가 상염색체 우성 다낭신을 일으키는 주요 원인이지만 개별 낭포형성의 국소적이고 산발적인 특성은 후성적 변이와 같은 또 다른 분자 메카니즘을 암시한다. 상염색체 우성 다낭신의 후성적 변이와 그들의 기능적 관련성을 결정하기 위해 다낭신 및 비-다낭신 개체를 게놈 전체에서 무작위적으로 메틸화 프로파일링하여 분석하고 그들의 발현 데이타와 비교하였다. 흥미롭게도 이온전달 및 세포접합과 관련된 PKD1 및 다른 유전자들은 유전자 몸체 부분에서 과메틸화되었고, 그들의 발현은 다낭신에서 하향조절되었는데, 이는 후성적 침묵화가 낭포형성에 관여하는 주요 메카니즘임을 암시하는 것이다. 특히, PKD1은 다낭신 유전자 몸체 부분에서 과메틸화되었고 이것은 MBD2 (methyl-CpG-binding domain 2) 단백질 결합과 연관되어 있었다. 뿐만 아니라, DNA 메틸화 저해제 처리는 Pkd1 발현의 상향조절을 수반하며 MDCK (Madin-Darby Canine Kidney) 세포의 낭포 형성을 지연시켰다. 이러한 결과들은 PKD1 녹다운이 낭포형성의 충분조건이라는 선행연구들과도 일치한다. 따라서, 본 발명은 PKD1과 낭포형성과 관련된 조절 유전자들의 과메틸화가 낭포 형성에 있어서 결정적인 역할을 수행함을 보여주며, 상염색체 우성 다낭신의 치료용도로 이용할 수 있음을 제시한다.
