The solid forms of the ethyl ester of (2R,4S)-5-(biphenyl-4-yl)-4-[3-carboxy-propionyl)amino]-2—methylpentanoic acid, its salts and the method of its preparation
Předmětem řešení jsou pevné formy volné kyseliny sacubitrilu vzorce I, zejména forma krystalická, včetně způsobu odstranění chemických nečistot ze surové volné kyseliny sacubitrilu, který se vyznačuje použitím dobře krystalujících solí sacubitrilu s aminy vzorce 9, kde R.sub.1.n., R.sub.2.n., R.sub.3.n.nezávisle na sobě značí vodík nebo alkyl C1-C7, s výhodou sůl s cyklohexylaminem, tert.butylaminem nebo iso-propylaminem. Řešení se dále týká vysoce efektivních a průmyslově využitelných způsobu přípravy pevné formy volné kyseliny sacubitrilu a jejích farmaceuticky využitelných solí, zejména krystalické sodné vzorce 5 a vápenaté soli sacubitrilu vzorce 6.\ufeffp\u0159edm\u011btem solutions are fixed forms of free acid sacubitrilu formula, in particular crystalline form, including the removal of the chemical impurities from crude free acid sacubitrilu, characterised by the use krystaluj\u00edc\u00edch salts with amines sacubitrilu formula 9, where r.sub.1.n., r.sub.2.n., r.sub.3.n.nez\u00e1visle wearing represents hydrogen or c1 - c7 alkyl, with the advantages of salt with cyklohexylaminem, tert.butylaminem or iso - propylaminem. the solution also relates to highly efficient and industrially usable method of preparing solid form of the free acid and its pharmaceutically usable salts sacubitrilu, in particular crystalline sodium and calcium salts of formula 5 sacubitrilu formula 6.
