THE BROAD INSTITUTE, INC.;KUCHROO, Vijay;THE BRIGHAM AND WOMEN'S HOSPITAL, INC.;MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY
发明人:
WALLRAPP, Antonia,BURKETT, Patrick R.,REGEV, Aviv,RIESENFELD, Samantha J.,XU, Heping
申请号：
USUS2019/030911
公开号：
WO2019/213660A2
申请日:
2019.05.06
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要：
The present invention provides novel compositions and methods based on the discovery of the mechanisms and gene expression programs associated with homeostatic ILC2s and proinflammatory ILC2s that drive tissue inflammation. Molecular cues were identified that modulate ILC responses to alarmins using single-cell RNA-sequencing (scRNA-seq) profiles of lung-resident ILCs at steady state and after in vivostimulation. The neuropeptide CGRP and the CGRP receptor were identified as expressed on ILC2s. Treatment with CGRP reduces allergic lung inflammation and reduces the proliferation and expansion of ILC2 cells. The results demonstrate that CGRP signaling strongly modulates ILC2 responses and highlights the importance of neuro-immune crosstalk in allergic inflammatory responses at mucosal surfaces.La présente invention concerne de nouvelles compositions et de nouveaux procédés basés sur la découverte des mécanismes et des programmes d'expression génique associés aux ILC2 homéostatiques et aux ILC2 pro-inflammatoires qui entraînent une inflammation tissulaire. Des repères moléculaires ont été identifiés qui modulent des réponses ILC à des alarmines à l'aide de profils de séquençage d'ARN à cellule unique (scARN-seq) d'ILC résidant dans les poumons à l'état stable et après stimulation in vivo. Le neuropeptide CGRP et le récepteur CGRP ont été identifiés comme étant exprimés sur les ILC2. Le traitement avec CGRP réduit une inflammation pulmonaire allergique et réduit la prolifération et l'expansion des cellules ILC2. Les résultats démontrent que la signalisation CGRP module fortement les réponses ILC2, et mettent en évidence l'importance de la diaphonie neuro-immune dans des réponses inflammatoires allergiques sur les surfaces muqueuses.
