METHOD FOR SCREENING CARBONATE DEHYDRATASE INHIBITORS, CARBONATE DEHYDRATASE INHIBITORS, SCREENING KIT FOR CARBONATE DEHYDRATASE INHIBITORS, METHOD FOR SCREENING SUBSTANCES WITH CATALYTIC ABILITY FOR CARBON DIOXIDE HYDRATION, AND MEDIUM WITH SELECTIVE CARBON DIOXIDE-CAPTURING ABILITY
JAPAN ADVANCED INSTITUTE OF SCIENCE & TECHNOLOGY HOKURIKU;国立大学法人北陸先端科学技術大学院大学
发明人:
SHIMABARA HIDETO,島原 秀登
申请号：
JP2012159181
公开号：
JP2014018133A
申请日:
2012.07.18
申请国别(地区):
JP
年份:
2014
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an NMR screening method (a histidine-based NMR screening method) for carbonate dehydratase inhibitors using the behavior of the functional amino acid histidine as a probe effective for drug discovery, and a method for screening substances with catalytic ability for carbon dioxide hydration.SOLUTION: The method for screening carbonate dehydratase inhibitors uses the pH dependence of NMR signals derived from histidine imidazole side chain associated with metal coordination in carbonate dehydratase, and the acid dissociation constant pKand tautomeric equilibrium constant Kof His64 as indices. This can provide "the NMR screening method (a histidine-base NMR screening method) using the behavior of the functional amino acid histidine as a probe effective for drug discovery" which reduces ambiguity in conventional NMR screening methods.【課題】 創薬効果的プローブとして機能性アミノ酸ヒスチジンの挙動を利用する炭酸脱水酵素阻害剤のNMRスクリーニング法(Histidine-based NMRスクリーニング法)、二酸化炭素水和触媒能を有する物質のスクリーニング方法等を提供する。【解決手段】 本発明の炭酸脱水酵素阻害剤のスクリーニング方法は、炭酸脱水酵素のうち金属配位に係るヒスチジンイミダゾール側鎖に由来するNMRシグナルのpH依存性と、His64の酸解離定数pKa及び互変異性平衡定数KTを指標として用いる。これにより、これまでのNMRスクリーニング手法にかかる曖昧さを低減した「創薬効果的プローブとして機能性アミノ酸ヒスチジンの挙動を利用するNMRスクリーニング法(Histidine-based NMRスクリーニング法)」を得られる。【選択図】図１４
