The present disclosure provides substituted pyrimidine compounds of Formula I: and the pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and solvates thereof, wherein A 1 , X, A 2 , W 1 , W 2 , W 3 , E, Z, and R 4 are defined as set forth in the specification. The present disclosure is also directed to the use of compounds of Formula I to treat a disorder responsive to the blockade of sodium channels. Compounds of the present disclosure are especially useful for treating pain.La présente invention concerne des composés pyrimidine substitués de formule (I), et des sels, promédicaments et solvates pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci. Dans la formule, A1, X, A2, W1, W2, W3, E, Z, et R4 sont tels que définis dans la description. La présente invention concerne également l'utilisation des composés de formule (I) pour traiter un trouble sensible au blocage des canaux sodiques. Les composés de la présente invention sont particulièrement utiles pour traiter une douleur.