本发明公开一种pH调节自组装抗菌肽及制备方法和应用,抗菌肽SAP的序列如SEQ ID No.1所示。设计含有疏水性氨基酸Trp和Val的组氨酸His功能化β折叠肽,His和Trp分别置于β‑折叠结构相邻的非氢键位点,呈对角线形式分布,其他氢键位点分别分布等量的His和Val,DPro‑Gly作为β‑转角连接β‑折叠结构的两端肽链。将该抗菌肽的冻干粉溶解于pH=6.0的超纯水中,抗菌肽单体在水溶液中充分自组装成纳米颗粒。该抗菌肽在制备治疗在酸性环境下大肠杆菌感染性疾病药物中的应用。抗菌肽在酸性环境下发挥有效的抗菌作用,溶血毒性也较低,盐离子稳定性较好,克服了的天然抗菌肽稳定性低的弱点。