INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE)
发明人:
VILLALBA, Martin,KRZYWJNSKA, Ewelina,ALLENDE VEGA, Nerea,ROSSI, Jean-François,LU, Zhao Yang
申请号：
EPEP2013/060784
公开号：
WO2013/174997A1
申请日:
2013.05.24
申请国别(地区):
WO
年份:
2013
代理人:
摘要：
The present invention relates to methods and pharmaceutical compositions for the treatment of refractory haematological malignancies. More particularly, the present invention relates to an inhibitor of pyruvate dehydrogenase kinase 1 (PDK1) activity or expression for the treatment of refractory haematological malignancy in a subject in need thereof. PDK1 inhibition by DCA induces p53 expression. In wt p53 leukemias, DCA treatment sensitizes the tumor cells to conventional chemotherapy. In mutant p53 leukemias, DCA sensitizes tumor cells against HSP90 inhibitors.La présente invention concerne des méthodes et des compositions pharmaceutiques pour le traitement de malignités hématologiques réfractaires. Plus particulièrement, la présente invention concerne un inhibiteur de lactivité ou de lexpression de pyruvate déshydrogénase kinase 1 (PDK1) pour le traitement dune malignité hématologique réfractaire chez un sujet en ayant besoin. Linhibition de PDK1 par DCA induit lexpression de p53. Dans des leucémies à p53 de type sauvage, un traitement par DCA sensibilise les cellules tumorales à une chimiothérapie classique. Dans des leucémies à p53 mutante, DCA sensibilise les cellules tumorales contre des inhibiteurs de HSP90.
