MANGRAVITI, Antonella,MASTORAKOS, Panagiotis,MISHRA, Manoj, K.,RANGARAMANUJAM, Kannan,TYLER, Betty, M.,ZHANG, Fan
申请号：
USUS2015/045104
公开号：
WO2016/025741A1
申请日:
2015.08.13
申请国别(地区):
WO
年份:
2016
代理人:
摘要：
A composition comprising poly(amidoamine) (PAMAM) hydroxyl- terminated dendrimers covalently linked to at least one therapeutic, prophylactic or diagnostic agent for the treatment or alleviation of one or more symptoms of a brain tumor have been developed. The dendrimers comprise one or more ethylene diamine-core poly(amidoamine) (PAMAM) hydroxyl-terminated generation-4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10, most preferably generation 6 (G4-10-OH) dendrimers. The G6 dendrimers have demonstrated unexpectedly high uptake into the brain. The dendrimers provide a means for selective delivery through the blood brain barrier ("BBB") of chemotherapeutic, immunotherapeutic and palliative agents. The dendrimers also have the advantage that two different classes of compounds, having one or more mechanisms of action can be bound to the dendrimers, providing simultaneous delivery. The dendrimers may be administered alone by intravenous injection, or as part of a multi-prong therapy with radiation.Linvention concerne la mise au point dune composition comprenant des dendrimères de poly(amidoamine) (PAMAM) à terminaison hydroxyle liés de manière covalente à au moins un agent thérapeutique, prophylactique ou de diagnostic pour le traitement ou le soulagement dun ou de plusieurs symptômes dune tumeur cérébrale. Les dendrimères comprennent un ou plusieurs dendrimères (G4 -10-OH) de poly(amidoamine) (PAMAM) à noyau déthylène diamine et à terminaison hydroxyle de génération 4, 5, 6, 7, 8, 9, ou 10, idéalement de génération 6. Les dendrimères G6 ont démontré de manière inattendue une forte absorption dans le cerveau. Les dendrimères constituent un moyen permettant ladministration sélective à travers la barrière hémato-encéphalique (BHE) dagents chimiothérapeutiques, immunothérapeutiques et palliatifs. Ces dendrimères présentent également pour avantage le fait que deux classes différentes de composés, présentant un ou plusieurs mécanismes daction, peuvent être liées à ces dendrimères, donnant une admini
