The invention relates to methods and compositions for treating schizophrenia or bipolar disorder (in particular, mania) by using a combination of a α5 -containing GABAA receptor agonist and an antipsychotic or their pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, polymorphs thereof. In some enbodiments, the methods and the compositions are for treating one or more positive and/or negative symptoms, as well as cognitive impairment, associated with schizophrenia.Linvention concerne des méthodes et des compositions pour le traitement de la schizophrénie ou dun trouble bipolaire (en particulier une manie), par lutilisation dune combinaison dun agoniste du récepteur de GABAA contenant a5 et un antipsychotique, ou leurs sels, hydrates, solvates, polymorphes pharmaceutiquement acceptables associés. Dans certains modes de réalisation, les méthodes et les compositions sont destinées au traitement dun ou plusieurs symptômes positifs et/ou négatifs, ainsi quun déficit cognitif, associés à la schizophrénie.