ETABLISSEMENT FRANÇAIS DU SANG (EFS);INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE);UNIVERSITÉ DE BRETAGNE OCCIDENTALE;CENTRE HOSPITALIER REGIONAL ET UNIVERSITAIRE DE BREST
Activating transcription factor 6 (ATF6) is involved in cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) repression and understanding this inhibitory mechanism is of great interest to develop a therapeutic approach based on UPR regulation. Using site-1 protease (SIP) inhibitor (e.g. PF-429242) the inventors showed that both membrane localization and function of F508del-CFTR are partially restored. Accordingly, the present invention relates to a method of treating a disease associated with reduced CFTR function in a subject in need thereof comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a SIP inhibitor.L'activation du facteur de transcription 6 (ATF6) est impliquée dans la répression du régulateur de conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR) et la compréhension de ce mécanisme inhibiteur est d'un grand intérêt pour développer une approche thérapeutique basée sur la régulation UPR. Au moyen d'un inhibiteur de protéase de site 1 (SIP) (par exemple, PF-429242), les inventeurs ont montré que la localisation membranaire et la fonction de F508del-CFTR sont partiellement restaurées. En conséquence, la présente invention concerne un procédé de traitement d'une maladie associée à une fonction CFTR réduite chez un sujet en ayant besoin, comprenant l'administration au sujet d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un inhibiteur de SIP.
