INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE)
发明人:
LE BUANEC, Hélène,ZAGURY, Daniel,DUCHEZ, Sophie,SCHIAVON, Valérie,BENSUSSAN, Armand
申请号：
EPEP2017/069823
公开号：
WO2018/024894A1
申请日:
2017.08.04
申请国别(地区):
WO
年份:
2018
代理人:
摘要：
The present invention relates to a method for ex vivo generating and expanding MHCII restricted CD4 + Foxp3 + regulatory T cells, and therapeutic uses thereof. The inventors here demonstrated the optimal conditions for inducing Foxp3 expression in naive CD3+ CD4+ TCRαβ+ MHCII restricted T following polyclonal or following antigen-specific activation. They also developed an experimental procedure to generate autologous CD8+ T cell lines functionally committed to lyse tumor-antigen specific FOXP3 expressing TCRαβ+ MHCII restricted T cells, pathogenic CD4+ T cells that favour tumor cell immune evasion. In particular, the present invention relates to a method for generating ex vivo MHCII restricted CD4+ Foxp3+ regulatory T cells having the following phenotype: CD3+ CD4+ Foxp3+.La présente invention concerne une méthode de génération et dexpansion ex vivo de cellules T régulatrices CD4+ Foxp3+ restreintes au CMH II, et les utilisations thérapeutiques de ces dernières. Les inventeurs présentent dans la description les conditions optimales permettant dinduire lexpression de Foxp3 dans des cellules T CD3+ CD4+ TCRαβ+ restreintes au CMH II naïves, suite à une activation polyclonale ou suite à une activation spécifique de lantigène. Les inventeurs ont également développé une procédure expérimentale pour générer des lignées de cellules T CD8+ autologues engagées fonctionnellement vers la lyse des cellules T TCRαβ+ restreintes au CMH II exprimant FOXP3+ et spécifiques de lantigène tumoral, qui sont les cellules T CD4+ pathogènes favorisant lévasion immunitaire des cellules tumorales. En particulier, la présente invention concerne une méthode permettant de générer ex vivo des cellules T régulatrices CD4+ Foxp3+ restreintes au CMH II possédant le phénotype suivant : CD3+ CD4+ Foxp3+.
