타일레 크리스토퍼,밀스테인 스튜어트,슐레겔 마크 케이.,야나스 마하,자다브 바산트 알.,포스터 도날드,마노하란 무티아,라지브 칼란토타틸 지.,자야라만 무수사미,켈린 알렉산더 브이.,마쓰다 시게오,채리스 클라우스,네어 자야프라케시 케이.,마이어 마틴 에이.,세갈 알피카,브라운 크리스토퍼
申请号：
KR1020197018071
公开号：
KR1020190086001A
申请日:
2017.11.22
申请国别(地区):
KR
年份:
2019
代理人:
摘要：
One aspect of the present invention relates to a double-stranded RNA (dsRNA) agonist capable of inhibiting the expression of a target gene. the antisense strand of the dsRNA molecule comprises at least one thermally destabilizing nucleotide generated in the seeding region； the dsRNA comprises at least four 2'-fluoro variants, the sense strand of the dsRNA molecule comprises a ligand, and the ligand is an ASGPR ligand. Another aspect of the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these dsRNA molecules suitable for therapy and to methods for inhibiting the expression of a target gene by administering these dsRNA molecules, for example, for the treatment of various disease states.본 발명의 하나의 양태는 표적 유전자의 발현을 억제할 수 있는 이중 가닥 RNA(dsRNA) 작용제에 관한 것이다. dsRNA 분자의 안티센스 가닥은 시딩 영역에 생성된 적어도 하나의 열적 불안정화 뉴클레오타이드를 포함하고； dsRNA는 적어도 4개의 2'-플루오로 변형을 포함하고, dsRNA 분자의 센스 가닥은 리간드를 포함하고, 리간드는 ASGPR 리간드이다. 본 발명의 다른 양태는 치료용으로 적합한 이들 dsRNA 분자를 포함하는 약제학적 조성물 및 예를 들어, 다양한 질병 상태의 치료를 위해, 이들 dsRNA 분자를 투여함으로써 표적 유전자의 발현을 억제하는 방법에 관한 것이다.
