GOVINDAN, Serengulam V.,GALE, Jonathan B.,HOLMAN, Nicholas J.,GOLDENBERG, David M.
申请号：
USUS2016/040002
公开号：
WO2017/004144A1
申请日:
2016.06.29
申请国别(地区):
US
年份:
2017
代理人:
摘要：
The present invention concerns improved methods and compositions for preparing SN-38 conjugates of proteins or peptides, preferably immunoconjugates of antibodies or antigen-binding antibody fragments. More preferably, the SN-38 is attached to the antibody or antibody fragment using a CL2A linker, with 1-12, more preferably 6-8, alternatively 1-5 SN-38 moieties per antibody or antibody fragment. Most preferably, the immunoconjugate is prepared in large scale batches, with various modifications to the reaction scheme disclosed herein to optimize yield and recovery in large scale. Other embodiments concern optimized dosages and/or schedules of administration of immunoconjugate to maximize efficacy for disease treatment and minimize side effects of administration.La présente invention concerne des procédés améliorés et des compositions de préparation de conjugués de SN-38 de protéines ou de peptides, de préférence des immunoconjugués d'anticorps ou de fragments d'anticorps se liant aux antigènes. De préférence, le SN-38 est fixé à l'anticorps ou au fragment d'anticorps en utilisant un lieur CL2A, avec 1 à 12, de préférence encore 6 à 8, en variante 1 à 5 fractions SN-38 par anticorps ou fragment d'anticorps. Idéalement, l'immunoconjugué est préparé par lots à grande échelle, avec différentes modifications du schéma de réaction selon la présente description pour optimiser le rendement et la récupération à grande échelle. D'autres modes de réalisation concernent des dosages optimisés et/ou des programmes d'administration optimisés de l'immunoconjugué pour maximiser l'efficacité du traitement de traitement de la maladie et minimiser les effets secondaires de l'administration.
