The invention related to polynucleotides comprising an open reading frame of linked nucleosides encoding therapeutic proteins or variant therapeutic proteins, isoforms thereof, functional fragments thereof, and fusion proteins comprising therapeutic proteins. In some embodiments, the open reading frame is sequence-optimized. The invention also relates to methods of treating muscular dystrophies.L'invention concerne des polynucléotides comprenant un cadre de lecture ouvert de nucléosides liés codant pour des protéines thérapeutiques ou des variants de protéines thérapeutiques, des isoformes de ceux-ci, des fragments fonctionnels de ceux-ci, et des protéines de fusion comprenant des protéines thérapeutiques. Dans certains modes de réalisation, le cadre de lecture ouvert est optimisé en séquence. L'invention concerne également des procédés de traitement de dystrophies musculaires.