Described herein is a mycobacterium mutant, comprising at least one mutation in at least one gene sequence encoding global gene regulators (GGRs) selected from the group consisting of sigH, sigL, sigE, ECF-1, and mixtures thereof, wherein the GGR gene is at least partially inactivated. Described herein also is a vaccine based on the mutant and a method of differentiating between subjects that have been infected with mycobacterium and subjects that have not been infected with mycobacterium or have been vaccinated with a mycobacterium vaccine.La présente invention concerne un mutant mycobacterium, comprenant au moins une mutation dans au moins une séquence de gène codant pour des régulateurs de gène global (GGR) choisis dans un groupe consistant en sigH, sigL, sigE, ECF-1 et des mélanges de ceux-ci, le gène GGR étant au moins partiellement inactivé. La présente invention concerne également un vaccin à base du mutant et un procédé de différentiation entre des sujets qui ont été infectés par mycobacterium et des sujets qui n'ont pas été infectés par mycobacterium ou ont été vaccinés par des vaccins de mycobacterium.