The invention is directed to methods of using antagonists selective for the metabotropic mGlu5 receptor to treat conditions of neuromuscular dysfunction of the lower urinary tract in a mammal. Provided are methods of treating a mammal suffering from a condition of neuromuscular dysfunction of the lower urinary tract by administering a selective mGlu5 antagonist. The selective mGlu5 antagonist may be administered alone or in combination with one or more additional therapeutic agents for treating such a condition. Also provided are methods of identifying selective mGlu5 antagonists that are useful for treating neuromuscular dysfunction of the lower urinary tract in a mammal. Methods for treating migraine and gastroesophageal reflux disease (GERD) using selective mGlu5 antagonists are also disclosed.本発明は、一般式Ｉを有する化合物である。ここで、Ｘは、ＯまたはＳであり、Ｒ1は、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、Ｒ1aは、ＣＨ、ＣＨ2、ＮまたはＮＨであり、Ｒ2は、結合またはＣＨまたはＣＨ2であり、ｍは、１、２、または３であり、ｎは１または２であり、ｎが２またはｍが２または３の場合は、Ｒ1を含む環は、ベンゼン環と融合していてもよく、それぞれの－－－－は、単結合または二重結合を示し、ただし、１個の二重結合はＲ3－Ｃ≡Ｃ－が結合する炭素原子から伸びており、２個の二重結合を有する環状の炭素原子ではなく、Ｒ3、Ｒ4およびＲ4は広範囲の置換基を示す。これらの化合物は、代謝調節型ｍＧｌｕ５受容体に選択的である。それら、それらの溶媒和化合物、水和物、鏡像異性体、ジアステレオマー、Ｎ－オキサイド、薬学的に許容される塩およびこれらを含む医薬組成物は、下部尿路の病気や障害、特に下部尿路の神経筋機能障害の治療に用いることができる。これらは、偏頭痛の治療のため、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）の治療のため、不安障害の治療のため、乱用、物質依存症および物質禁断障害の治療のため、神経因性疼痛症の治療のためならびに脆弱Ｘ精神遅滞タンパク質症の治療のために有用でもある。
