INSTITUT BERGONIÉ;INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE);CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS);UNIVERSITÉ DE RENNES 1;UNIVERSITÉ DE BORDEAUX;CHU DE BORDEAUX
发明人:
LEGEMBRE, Patrick,VACHER, Pierre,POISSONNIER, Amanda,BLANCO, Patrick
申请号：
EPEP2018/050820
公开号：
WO2018/130679A1
申请日:
2018.01.15
申请国别(地区):
EP
年份:
2018
代理人:
摘要：
The present invention relates to a method for reducing CD95-mediated cell motility. To identify chemicals disrupting CD95/PLCγ1 interaction, the inventors screened a chemical library of EMA/FDA-approved molecules against a protein-fragment complementation assay (PCA) monitoring the binding of CD95 to PLCγ1. From this screen, five chemical molecules showed the ability to disrupt CD95/PLCγ1 interaction and to neutralize the CD95-mediated calcium signaling pathway and cell migration in human peripheral blood lymphocytes (PBLs) and Th17 cells. Thus, the present invention relates to a method for reducing CD95-mediated cell motility, comprising administering the subject with at least one compound selected from the group consisting of HIV-protease inhibitors (e.g. ritonavir), diflunisal, anethole, rosiglitazone and daunorubicin. Particularly, the method of the invention find use in the treatment of cancer such as triple negative breast cancer, autoimmune inflammatory disease such as systemic lupus erythematosus, inflammatory condition and Th17-mediated disease.La présente invention concerne un procédé de réduction de la motilité cellulaire médiée par CD95. Pour identifier des substances chimiques perturbant l'interaction CD95/PLCγ1, les inventeurs ont criblé une bibliothèque chimique de molécules approuvées par EMA/FDA vis-à-vis d'un dosage de complémentation protéines-fragments (PCA) surveillant la liaison de CD95 à PLCγ1. A partir de ce criblage, cinq molécules chimiques ont montré la capacité de perturber l'interaction CD95/PLCγ1 et de neutraliser la voie de signalisation calcique médiée par CD95 et la migration cellulaire dans les lymphocytes sanguins périphériques (LSP) humains et les cellules Th17. Ainsi, la présente invention concerne un procédé de réduction de la motilité cellulaire médiée par CD95, comprenant l'administration au sujet d'au moins un composé choisi dans le groupe constitué par les inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple le ritonavir), le difl
