STROP, Pavel,DELARIA, Katherine Anne,DORYWALSKA, Magdalena,FOLETTI, Davide Luciano,DUSHIN, Russell George,SHELTON, David Louis,RAJPAL, Arvind
申请号：
IBIB2015/052918
公开号：
WO2015/162563A1
申请日:
2015.04.21
申请国别(地区):
WO
年份:
2015
代理人:
摘要：
The present invention provides transglutaminase-mediated antibody-drug conjugates with high antibody-drug ratio (DAR) comprising 1) glutamine-containing tags, endogenous glutamines, and/or endogenous glutamines made reactive by antibody engineering or an engineered transglutaminase (e.g., with altered substrate specifity) and 2) amine donor agents comprising amine donor units, linkers, and agent moieties, wherein the DAR is at least about 5. The invention also provides methods of making and methods of using such higher drug loaded antibody-drug conjugates.La présente invention concerne des conjugués anticorps-médicament médiés par la transglutaminase avec un rapport anticorps-médicament (DAR) élevé comprenant 1) des étiquettes contenant de la glutamine, des glutamines endogènes et/ou des glutamines endogènes rendues réactives par ingénierie danticorps ou une transglutaminase modifiée (par exemple, avec une spécificité de substrat modifiée) et 2) des agents donneurs damine comprenant des motifs donneurs damine, des lieurs, et des fragments dagent, le DAR étant au moins environ 5. Linvention concerne en outre des procédés de fabrication et des procédés dutilisation de tels conjugués anticorps-médicament à charge de médicament élevée.
