THE TRUSTEES OF COLUMBIA UNIVERSITY IN THE CITY OF NEW YORK
发明人:
ROSSEN, Ninna, S.,SIA, Samuel, K.,GILLETTE, Brian, M.
申请号:
USUS2015/063266
公开号:
WO2016/140716A1
申请日:
2015.12.01
申请国别(地区):
WO
年份:
2016
代理人:
摘要:
Spheroid microtissues can mimic native tissue-like structure and function, and are thus useful for broad research applications and regenerative medicine. Disclosed embodiments include spheroid production methods that are high-throughput, suitable for efficient production, maintainable over long-term culture, and/or offer repeatable control over size distribution. Embodiments disclosed include spheroids that include blood vessels, which are proven useful for tissue survival and function. Embodiments include spheroids with functional, blood-perfused vascular networks upon injection in vivo. Dissolvable hydrogel microwell arrays enable high throughput parallel formation of spheroids in a single pipetting step and easy retrieval for downstream applications. Dynamic culture conditions stimulated endothelial cell and mesenchymal stem cell cocultures to self-organize and form blood-vessel structures within the spheroids. Vascularized spheroids were injected into mice and rapid perfusion of implant vessels within 4-7 days were observed.Linvention concerne des micro-tissus sphéroïdaux pouvant imiter la structure et la fonction de tissus naturels, et étant donc utiles dans de vastes applications de recherche et dans la médecine régénérative. Des modes de réalisation de la présente invention comprennent des procédés de production de sphéroïdes à grand rendement, appropriés pour une production efficace, pouvant être conservés en culture à long terme et/ou offrant une commande reproductible de la répartition dimensionnelle. Les modes de réalisation de la présente invention comprennent des sphéroïdes comprenant des vaisseaux sanguins qui se révèlent utiles pour la survie et la fonction tissulaire. Des modes de réalisation comprennent des sphéroïdes ayant des systèmes vasculaires fonctionnels, perfusés avec du sang lors de linjection in vivo. Des réseaux de micro-puits dhydrogel soluble permettent la formation parallèle à haut rendement de sphéroïdes en une seule étape de rempliss