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PROCÉDÉS DE DÉTECTION, COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE MODULATION DES CELLULES DE SARCOME SYNOVIAL
专利权人:
THE BROAD INSTITUTE, INC.;THE GENERAL HOSPITAL CORPORATION;MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY
发明人:
REGEV, Aviv,JERBY-ARNON, Livnat,SUVA, Mario,RIGGI, Nicolo
申请号:
USUS2020/022466
公开号:
WO2020/186101A1
申请日:
2020.03.12
申请国别(地区):
US
年份:
2020
代理人:
摘要:
The present invention provides novel compositions and methods based on the discovery of the mechanisms and gene expression programs associated with synovial sarcoma. In particular, core oncogenic programs were expressed by a distinct subpopulation of malignant cells and associated with poor clinical outcome, a cell cycle program distinguished cycling from non-cycling cells, with cycling cells having a tendency to be poorly differentiated and indicative of increased risk of metastatic disease, and a (de)differentiation program that can identify poorly differentiated cells, the absence of which was prognostic of metastasis free survival. Methods of treatment include use of HDAC and CDK4/6 inhibitors to block oncogenic program to selectively target synovial sarcoma cells. Finally, macrophages and T cells can mimic the effect of SS18-SSX inhibition by secreting TNFa and IFNg, which allows for adoptive cell therapy to provide cells with increased expression of TNFa and IFNg.La présente invention concerne de nouvelles compositions et méthodes basées sur la découverte des mécanismes et des programmes d'expression génique associés au sarcome synovial. En particulier, des programmes oncogènes centraux étaient exprimés par une sous-population distincte de cellules malignes et associés à un résultat clinique médiocre, un programme de cycle cellulaire distinguait les cellules de cyclage des cellules de non-cyclage, les cellules de cyclage ayant une tendance à être mal différenciées et indiquer un risque accru de maladie métastasique, et un programme de (dé)différenciation pouvait identifier les cellules mal différenciées, dont l'absence constituait le pronostic d'une survie sans métastases. Les méthodes de traitement comprennent l'utilisation d'inhibiteurs de HDAC et de CDK4/6 pour bloquer un programme oncogène en vue de cibler sélectivement des cellules de sarcome synovial. Enfin, les macrophages et les lymphocytes T peuvent imiter l'effet de l'inhibition de SS18-SSX par sécré
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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