The disclosure provides chimeric polypeptides and nucleic acid molecules encoding chimeric polypeptides. Also provided are pharmaceutical compositions and methods of treatment for diseases and disorders including lipodystrophy, dyslipidemia, hyperlipidemia, overweight, obesity, hypothalamic amenorrhea, Alzheimer's disease, leptin deficiency, fatty liver disease or diabetes (including type I and type II). Additional diseases and disorders which can be treated by the compounds and methods described herein include nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), metabolic syndrome X and Huntington's Disease.良好な作用持続時間、高い効力および／または適便な用法（週１回投与を含む）をなかんずく有する化合物を提供する。本化合物は、アルブミン結合ドメインと一つ以上の生物活性ポリペプチドを併せ持つ改変ポリペプチドである。リポジストロフィー、脂質異常症、高脂血症、過体重、肥満、視床下部性無月経、アルツハイマー病、レプチン欠損症、脂肪性肝疾患または糖尿病（I型およびII型を含む）をはじめとする疾患および障害の処置のための医薬組成物および方法も提供する。本明細書に記載する化合物および方法によって処置することができるさらなる疾患および障害としては、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）および非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）、メタボリックシンドロームXならびにハンチントン病が挙げられる。
