The invention pertains to non-viral methods for in vivo delivery of endonuclease reagents compositions to specific tissues or cells. According to the invention, the endonuclease reagents are preferably encapsulated into micelle structures of 50 to 150 nm diameter for intravenous injection, in combination with antiviral compounds. The invention thereby provides therapeutic compositions comprising endonuclease reagents and antiviral compounds for effective elimination of HBV from liver cells and treatment of chronic hepatitis.L'invention concerne des procédés non viraux pour l'administration in vivo de compositions de réactifs endonucléases à des tissus ou des cellules spécifiques. Selon l'invention, les réactifs endonucléases sont de préférence encapsulés dans des structures de micelles de 50 à 150 nm de diamètre pour l'injection intraveineuse, en combinaison avec des composés antiviraux. L'invention concerne ainsi des compositions thérapeutiques comprenant des réactifs endonucléases et des composés antiviraux pour l'élimination efficace du VHB à partir de cellules hépatiques et le traitement de l'hépatite chronique.