一种酞嗪酮衍生物及其制备方法和医药用途农业专利-农业学术服务平台

摘要：: 本发明提供一种酞嗪酮衍生物及其制备方法和医药用途。以邻醛基苯甲酸为原料,通过与亚磷酸二甲酯反应得到(3‑氧代‑1,3‑二氢异苯并呋喃‑1‑基)膦酸二甲酯,该化合物与3‑氰基‑4‑氟苯甲醛在三乙胺存在的条件下生成(Z,E)‑2‑氟‑5‑[(3‑氧代异苯并呋喃‑1(3H)‑亚基)甲基]苯甲腈,其被水合肼的还原为2‑氟‑5‑[(4‑氧代‑3,4‑二氢酞嗪‑1‑基)甲基]苯甲酸;以苯甲醛或取代芳甲醛或糠醛为原料,与丙二酸发生Knoevenagel反应,得到本丙烯酸或取代本丙烯酸或呋喃‑2‑丙烯酸,与1‑叔丁氧羰基哌嗪发生酰胺反应,产物在三氟乙酸存在条件下脱去叔丁氧羰基,得到的产物与2‑氟‑5‑[(4‑氧代‑3,4‑二氢酞嗪‑1‑基)甲基]苯甲酸发生酰胺反应,得到一系列(E)‑4‑{3‑[4‑[(3‑取代芳香基)丙烯酰基]哌嗪‑1‑羰基]‑4‑氟苄基}‑2H‑酞嗪‑1‑酮衍生物。初步药理活性筛选的结果表明,本发明通式所述化合物均具有一定的体外PARP‑1抑制能力和体外抗肿瘤细胞增殖活性。所述的化合物结构通式如下:通式中:Ar选自或R1、R2、R3、R3、R4、R5可为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基、三氟甲基、硝基。