One or more mutations or one or more modifications of a CRISPR enzyme, eg a Cas enzyme such as Cas9, which achieves an improvement, eg a reduction, with respect to the off-target effect of the CRISPR-Cas or CRISPR enzyme or CRISPR-Cas9 system; Complexes containing or comprising such mutated or modified Cas or CRISPR enzymes or Cas9 are disclosed and claimed. Also disclosed and claimed are methods for making and using such mutated or modified Cas or CRISPR enzymes or Cas9 and systems or complexes containing them, and uses, and products from such methods and uses.CRISPR-Cas又はCRISPR酵素又はCRISPR-Cas9系のオフターゲット効果に関して改善、例えば低下を達成する、CRISPR酵素、例えばCas9などのCas酵素の1つ又は複数の突然変異又は1つ又は複数の改変、又はかかる突然変異した又は改変されたCas又はCRISPR酵素又はCas9を含有する又はそれを含む複合体が開示及び特許請求される。かかる突然変異した又は改変されたCas又はCRISPR酵素又はCas9及びそれを含有する系又は複合体の作製及び使用方法並びに使用、及びかかる方法及び使用からの産物もまた開示及び特許請求される。