MAX-DELBRÜCK-CENTRUM FÜR MOLEKULARE MEDIZIN IN DER HELMHOLTZ-GEMEINSCHAFT
发明人:
REHM, Armin,WIRGES, Anthea,BUNSE, Mario,UCKERT, Wolfgang
申请号：
EPEP2020/058355
公开号：
WO2020/193628A1
申请日:
2020.03.25
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
The invention relates to a genetically modified cytotoxic T cell comprising one or more exogenous nucleic acid molecules encoding a transgenic antigen-targeting construct, wherein in said cells estrogen receptor-binding fragment-associated antigen 9 (EBAG9) activity is inhibited. The invention relates further to the modified cytotoxic T cell in which the antigen-targeting construct is a chimeric antigen receptor (CAR) or T cell receptor (TCR). The invention further relates to the modified T cell for use as a medicament in the treatment of a proliferative disease, and corresponding methods of treatment, in particular for the treatment of hematologic malignancies. The invention relates further to a pharmaceutical composition comprising the modified T cell, a nucleic acid vector encoding the antigen-targeting construct and means for inhibiting EBAG9, preferably using RNA interference, and to an in vitro method for increasing the cytolytic activity of a cytotoxic T cell.L'invention concerne une cellule T cytotoxique génétiquement modifiée comprenant une ou plusieurs molécules d'acide nucléique exogène codant pour une construction de ciblage d'antigène transgénique, une activité d'antigène 9 (EBAG9) associée au fragment de liaison aux récepteurs d'œstrogène étant inhibée dans les dites cellules. L'invention concerne en outre la cellule T cytotoxique modifiée dans laquelle la construction de ciblage d'antigène est un récepteur antigénique chimérique (CAR) ou un récepteur des cellules T (TCR). L'invention concerne en outre la cellule T modifiée destinée à être utilisée en tant que médicament dans le traitement d'une maladie proliférative, et des procédés de traitement correspondants, en particulier pour le traitement de malignités hématologiques. L'invention concerne en outre une composition pharmaceutique comprenant la cellule T modifiée, un vecteur d'acide nucléique codant pour la construction de ciblage d'antigène et des moyens pour inhiber EBAG9, de préférence à l'aide
