To provide CD3-binding molecules capable of binding to human and non-human CD3, and in particular to such molecules that are cross-reactive with CD3 of a non-human mammal (e.g., a cynomolgus monkey).SOLUTION: This invention relates to a CD3-binding molecule comprising an antigen-binding fragment of an antibody, wherein: the antigen-binding fragment comprises an antibody CD3-specific VL domain and an antibody CD3-specific VH domain； the CD3-specific VL domain and the CD3-specific VH domain form an antigen-binding domain capable of immunospecifically binding to both an epitope of human CD3 and to an epitope of the CD3 of a non-human mammal； (I) the CD3-specific VL domain comprises 3 complementarity determining regions (CDR) each having a predetermined sequence； and (II) the CD3-specific VH domain comprises 3 complementarity determining regions (CDR) each having a predetermined sequence, and is modified to comprise one or more amino acid substitutions.SELECTED DRAWING: Figure 14A【課題】ヒト及び非ヒトＣＤ３に、及び特に非ヒト哺乳類（例えばカニクイザル）のＣＤ３と交差反応性であるような分子に結合可能なＣＤ３結合分子の提供。【解決手段】抗体の抗原結合フラグメントを含むＣＤ３結合分子であって、前記抗原結合フラグメントが抗体ＣＤ３特異的ＶＬドメイン及び抗体ＣＤ３特異的ＶＨドメインを含み、前記ＣＤ３特異的ＶＬドメイン及び前記ＣＤ３特異的ＶＨドメインが、ヒトＣＤ３のエピトープ及び非ヒト哺乳類のＣＤ３のエピトープの両方に免疫特異的に結合可能な抗原結合ドメインを形成し、（Ｉ）前記ＣＤ３特異的ＶＬドメインが、特定の配列にある３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、（II）前記ＣＤ３特異的ＶＨドメインが、特定の配列にある３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、１以上のアミノ酸置換を含むように修飾されている。【選択図】図１４Ａ
