This disclosure provides methods of treating a myelodysplastic syndrome (MDS) in a subject that is naive to treatment with an agent selected from a hypomethylating agent (HMA) and lenalidomide, or both. The method includes administering to the subject an effective amount of a telomerase inhibitor, such as e.g. imetelstat or imetelstat sodium. In some cases, the subject treated is classified as low or intermediate-1 IPSS risk MDS and/or have MDS relapsed/refractory to Erythropoiesis-Stimulating Agent (ESA).La présente invention concerne des procédés de traitement d'un syndrome myélodysplasique (SMD) chez un sujet qui est naïf en termes de traitement avec un agent choisi parmi un agent d'hypométhylation (HMA) et le lénalidomide, ou les deux. Le procédé comprend l'administration au sujet d'une quantité efficace d'un inhibiteur de télomérase, tel que par exemple l'imetelstat ou l'imetelstat sodium. Dans certains cas, le sujet traité est classé comme SMD à risque d'IPSS faible ou intermédiaire 1 et/ou subit une rechute de SMD/est réfractaire à l'agent stimulant l'érythropoïèse (ASE).