THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA ASREPRESENTED BY THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OFHEALTH AND HUMAN SERVICES;더 거번먼트 오브 더 유나이티드 스테이츠 오브 어메리카 애즈 레프리젠티드 바이 더 세크러터리 오브 더 디파트먼트 오브 헬쓰 앤드 휴먼 써
发明人:
PASTAN IRA H.,파스탄 이라 에이치,WELDON JOHN,웰든 존,BEERS RICHARD,비어스 리차드
申请号：
KR1020137032247
公开号：
KR1020140036216A
申请日:
2012.05.04
申请国别(地区):
KR
年份:
2014
代理人:
摘要：
Mesothelin is a differentiation antigen present on the surface of ovarian cancers, mesotheliomas and several other types of human cancers. Because among normal tissues, mesothelin is only present on mesothelial cells, it represents a good target for antibody mediated delivery of cytotoxic agents. The present invention is directed to improved recombinant immunotoxins comprising anti-mesothelin antibodies, including Fv molecules with particularly high affinity for mesothelin, and a Pseudomonas Exotoxin moiety which has been modified to reduce its immunogenicity and protease sensitivity and providing a better cytotoxicity for cells which express mesothelin. The RITs are well-suited for the treatment of cancers of the ovary, stomach, squamous cells, mesotheliomas and other malignant cells expressing mesothelin.메소텔린은 난소암, 중피종 및 다수의 다른 유형의 인간암의 표면상에 존재하는 분화 항원이다. 메소텔린은 정상 조직들 중에서, 중피세포 상에 유일하게 존재하므로, 세포독성제의 항체 매개된 전달에 양호한 표적을 나타낸다. 본 발명은 메소텔린에 특히 높은 친화성을 갖는 Fv 분자를 포함한 항-메소텔린 항체, 및 면역원성 및 프로테아제 민감성을 감소시키도록 변형된 슈도모나스 외독소 부분을 포함하고 메소텔린을 발현하는 세포에 대해 양호한 세포독성을 제공하는 개선된 재조합 면역독소(RIT)에 관한 것이다. 상기 RIT는 난소, 위, 편평 세포의 암, 중피종, 및 메소텔린을 발현하는 다른 악성 세포의 치료에 매우 적합하다.
