Methods for treatment of insulin resistance and type II diabetes by administration of inhibitors of the PKI pathway are provided. In some aspects, inhibitors of the PKI pathway, such as inhibitors of PIKB, HIF1 and/or mTOR, can be used to treat subject having insulin resistance who are refractory to GLP1 agonist therapy.Linvention concerne des méthodes pour traiter la résistance à linsuline et le diabète de type II par administration dinhibiteurs de la voie PKI. Dans certains aspects, des inhibiteurs de la voie PKI, tels que des inhibiteurs de PIKB, HIF1 et/ou mTOR peuvent être utilisés pour traiter des patients insulino-résistants qui sont réfractaires à un traitement avec un agoniste du GLP1.