LI, Zhen,CARLSON, Jeffrey,NICHOLAS, Anthony,LI, Xiaokai,SHU, Dongxu,FOWLER-WATTERS, Matthew
申请号：
USUS2019/029393
公开号：
WO2019/210200A1
申请日:
2019.04.26
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要：
Compounds having affinity for integrins, the synthesis of these compounds, and the use of these compounds as ligands to facilitate the delivery of cargo molecules to cells expressing integrins are described. The described integrin targeting ligands have serum stability and affinity for ανβ3 integrin and/or ανβ5 integrin, and are suitable for conjugation to cargo molecules, such as such as oligonucleotide-based therapeutic agents (e.g., RNAi agents), to facilitate delivery of the cargo molecules to cells and tissues, such as tumor cells, that express integrin ανβ3, integrin ανβ5, or both integrin ανβ3 and integrin ανβ5. Compositions that include integrin targeting ligands and methods of use are also described.L'invention concerne des composés ayant une affinité pour les intégrines, la synthèse de ces composés, et l'utilisation de ces composés en tant que ligands pour faciliter l'administration de molécules cargo à des cellules exprimant des intégrines. Les ligands ciblant une intégrine selon l'invention ont une stabilité sérique et une affinité pour l'intégrine ανβ3 et/ou l'intégrine ανβ5, et sont appropriés pour une conjugaison à des molécules cargo, telles que des agents thérapeutiques à base d'oligonucléotides (par exemple, des agents ARNi), pour faciliter l'administration des molécules cargo à des cellules et des tissus, par exemple des cellules tumorales, qui expriment l'intégrine ανβ3, l'intégrine ανβ5, ou à la fois l'intégrine ανβ3 et l'intégrine ανβ5. L'invention concerne également des compositions qui comprennent des ligands ciblant une intégrine et des procédés d'utilisation.
